Spoleto si sveglia con la sconvolgente notizia che Don Matteo è misteriosamente scomparso.

Natalina, Pippo e Cecchini sono molto stupiti quando si accorgono che dietro l’altare, a recitare la messa, c’è Don Massimo, che dice di essere il nuovo parroco e sostituto di Don Matteo.

Nessuno sa spiegarsi l’improvvisa sparizione di Don Matteo, intanto i nostri personaggi affrontano l’arrivo del nuovo sacerdote e tutti reagiscono con grande diffidenza.

Marco decide di aiutare Valentina a risolvere un problema, alimentando la gelosia di Anna.